《生化奇兵：无限》把游戏场景从前作的水下场景搬到了空中，前往1912年的天空之城哥伦比亚。玩家扮演私家侦探Booker DeWitt，受雇在天空之城搜寻并解救自小就被掳掠并禁闭其中的伊丽莎白。
由于玩家在“天空之城”哥伦比亚的地面是时刻在移动当中的，这给游戏带来了全新的玩法，但也给游戏引擎制作带来了难度。Irrational Games为此创造了一项名为“浮动世界”的新技术。
在游戏中，屡见大面积喷血的特效游戏画面，且游戏人物的一些对话中带轻微性暗示和粗口，因此美国娱乐软件分级机构ESRB给予《生化奇兵：无限》“M”级评定，即成人级。
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